Présentée en 2022 pour succéder à l'Urus de première génération, la S porte le V8 biturbo de 4,0 litres à 666 ch et adopte un capot en fibre de carbone ainsi qu'une face avant redessinée. Elle demeure le Super SUV qui a élargi la clientèle de Sant'Agata sans en trahir le tempérament, alliant des performances de supersportive à quatre vraies places et à de véritables aptitudes au grand tourisme. Dernier chapitre de l'Urus purement thermique avant l'électrification, elle occupe une place nette dans l'histoire de la marque.